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Cancérogenèse

 

Des tests in-vivo ont été développés pour étudier les effets toxiques, antitumoraux et immunomodulateurs

de molécules pharmacologiques et pour réaliser le suivi de la progression tumorale

 

 

Technologie

 

  • Imageur Bioluminescent

 

 

 

Test 1 : Évaluation de la toxicité aigüe et chronique sur souris saines

 

Toxicité aigüe de première intention sur souris NMRI saine (échelle de doses ; 3 souris par dose). Procédure Up-and-Down, voie iv, ip et orale

 

Paramètres de l’étude :                                                           

  • Observations quotidiennes 14 jours après administration : poids corporel,  hématotoxicité
  • Examen post-mortem : examen macroscopique des organes
  • Détermination de la DMT (dose maximum tolérée) et de la DES (dose sans effet)

 

 

Test de toxicité par administration répétée sur souris NMRI saine

3 doses testées, 6 souris par doses. Injection quotidienne sur 14 jours puis suivi sur les 14 jours suivants

 

Paramètres de l’étude :

  • Observation quotidienne jusqu’à 14 jours après la dernière administration. Évolution pondérale. Formulation sanguine
  • Autopsie : examen macroscopique
  • Détermination de la DMT (dose maximum tolérée) et de la DES (dose sans effet), réversibilité ou non de la toxicité

 

 

 

 

 

Test 2: Suivi de la progression tumorale dans différents modèles de xénogreffes sous cutanées

 

Injection sous cutanée sur le flanc droit de souris immunodéprimées de la lignée tumorale choisie

Début des traitements à partir d’un volume tumoral prédéfini. Formation de 3 lots de 10 souris : un lot contrôle traité avec le véhicule, un lot  traité avec la molécule à tester et un lot traité avec une molécule de référence. Administration ip, orale ou iv.

 

Paramètres de l’étude :

  • Mesure au pied à coulisse du volume tumoral 2 fois

 par semaine, évolution pondérale.

  • Pesée de la tumeur excisée en fin de traitement

 

 

 

 

 

 

 

Test 3: Suivi de la progression tumorale dans différents modèles de xénogreffes orthotopiques bioluminescents

Injection en orthotopique (sein, prostate ou colon) de la lignée tumorale choisie

Formation de 3 lots de 10 souris : un lot contrôle traité avec le véhicule, un lot  traité avec la molécule à tester et un lot traité avec une molécule de référence. Administration ip, orale ou iv.

 

Paramètres de l’étude :

  • Suivi hebdomadaire in vivo de la progression de la tumeur primaire

et de ses métastases en bioluminescence sur l’imageur Biospace

  • Quantification de la dissémination métastasique dans les différents

 organes ex vivo

 

 

 

 

 

Test 4 : Potentiel anti-tumoral de nouvelles molécules dans des modèles métastases expérimentales.

 

Injection en intraveineuse de la lignée tumorale choisie

Formation de 3 lots de 10 souris : un lot contrôle traité avec le véhicule, un lot  traité avec la molécule à tester et un lot traité avec une molécule de référence. Administration ip, orale ou iv.

 

Paramètres de l’étude :

  • Suivi hebdomadaire in vivo de l’envahissement tumoral en bioluminescence sur l’imageur Biospace
  • Quantification de la dissémination métastasique dans les différents organes ex vivo

 

 

 

 

Test 5 : Évaluation d’immunomodulateurs

 

 

Cinétique de production des cytokines produites, suite à l’injection (ip ou iv) d’immunomodulateurs sur souris saines immunocompétentes (C57BL6). Différents temps testés, 6 souris par temps.

 

 

Paramètres de l’étude :

 

 Après administration du produit, du sang est prélevé sur les souris à différents temps et les cytokines produites sont dosées dans le sérum à l’aide de kit Elisa.

 

 

 

 

Modèles animaux:

 

  • Modèle syngénique de mélanome B16 chez la souris C57Bl6 (tumeur sous cutanée, modèle de métastases

 pulmonaires ou hépatiques)

 
 

  •  Modèle de xénogreffes de tumeurs humaines sur souris immonodéprimées (nude, SCID, SCID beige,

Nod SCID)

 

En sous cutané : colon (HT29, HCT116, LS174T), sein ( MDA-MB-231, MDA-MB 435, MCF7), prostate (PC3), poumons(NCI-H 292, NCI-H 1975, NCI-H 358, NCI-H 462)

 

En orthotopique : colon, sein, prostate

 
 

  • Modèle de xénogreffes orthotopiques bioluminescents

 

Colon (HCT-116-luc, HT-29-luc),  prostate (PC3-luc),  sein (MDA-MB 435-luc)